ネラチニブに乳がん治療薬効、ワイスが新たな臨床結果
【カレッジビル（米ペンシルベニア州）２９日ＰＲＮ＝共同ＪＢＮ】ワイス（ＮＹＳＥ：ＷＹＥ）の１部門であるワイス・ファーマシューティカルズは２９日、２つの進行中の臨床研究、すなわち増殖因子受容体ＨＥＲ－２陽性乳がんへの化学療法におけるロシュ社のトラスツズマブ（ハーセプチン、登録商標）との併用によるネラチニブ（ＨＫＩ－２７２）の評価およびＨＥＲ－２依存性固形腫瘍のある患者におけるブリストルマイヤーズスクイブ社のパクリタクセル（タクソール、登録商標）と併用するネラチニブの安全性と薬効を調査する別の研究の予備的データを発表した。２つの臨床試験で集められたデータは、５月２９日から６月２日まで米フロリダ州オーランドで開催中の第４５回米臨床腫瘍学会年次会議で発表される予定である。ネラチニブはＨＥＲ－２および上皮細胞増殖因子受容体ＥＧＦＲキナーゼに対する調査中の経口投与不可逆性阻害剤である。
米ペンシルベニア州フィラデルフィアにあるフォックスチェースがんセンター内科腫瘍学科のラモナ・スワビ医博は「これらの研究で集まったデータは、これら療法との組み合わせたネラチニブがＨＥＲ－２陽性乳がんの活性薬剤であることを示す新たな証拠となる。ＨＥＲ－２陽性乳がんの治療にさまざまな進歩が見られたが、転移性乳がん患者に対するより多くの治療法はなお満たされない医療ニーズにとどまっている。これらデータはこのような侵攻性疾患に対するネラチニブの有用性をさらに理解し、評価する現行と今後の調査を正当化する」と語った。
▽進行性乳がん治療のためトラスツズマブとの併用するネラチニブ（ＨＫＩ－２７２）について
このトラスツズマブと併用するネラチニブに関する進行中の１／２相臨床研究は、この種の疾患環境における標準的ケアであるトラスツズマブによる治療後に発展した進行性ＥｒｂＢ－２陽性乳がんを評価した。２部構成研究の主要な評価項目は、１６週間にわたり乳がんの進行のない無増悪生存期間（ＰＦＳ）についてである。第１相研究は毎日ネラチニブ（１６０ｍｇもしくは２４０ｍｇ）プラス毎週トラスツズマブ（初期付加投与量として４ｍｇ／ｋｇの静脈注射後２ｍｇ／ｋｇ）を投与される患者が含まれる。第２相研究では、患者は毎日のネラチニブ（２４０ｍｇ）とともに毎週トラスツズマブの服用を受けた。
今日まで４５人の患者が臨床試験に参加し、２８人の患者に薬効があったと評価された。１６週間のＰＦＳ率（第２相について）は４５％（９５％静注で１６％から６２％まで）、平均ＰＦＳは１６週間（９５％静注で１５週から３１週間）だった。完全効果は７％で、評価された患者の２１％は部分的効果を示した。２４０ｍｇのネラチニブを受けた２人の患者が有害作用を訴え、治療が中断された。
この研究での何らかのグレードの有害作用は下痢、吐き気、食欲不振、おう吐、無力感、発疹、疲労感だった。この研究に登録された４５人の患者で下痢が最も共通する有害作用で、９１％の患者で観測され、患者の１６％が最も顕著なグレード３ないし４だった。ネラチニブ２４０ｍｇを投与された患者２人は治療中断につながる有害作用を起こした。
▽固形腫瘍患者にパクリタクセルと併用するネラチニブ（ＨＫＩ－２７２）の安全性と薬効について
別々の１／２相臨床試験、オープンラベル、２部構成研究において、毎日経口による漸増用量方式でネラチニブ（１６０ｍｇ、２４０ｍｇ）が静注パクリタクセル８０ｍｇ／ｍ２、患者の耐用があれば投与日１、８、１５で７０ｍｇ／ｍ２と組み合わせて投与された。固形腫瘍（子宮内膜、子宮頸部、結腸直腸、食道）患者が第１相部分（１部）で登録され、転移性ＥｒｂＢ－２陽性乳がん患者だけが第２相部分で登録された。安全性と薬効はＥｒｂＢ－２陽性転移性乳がん患者について調査された。
総勢１０２人の患者は第２相で登録され、９７人の患者が薬効を調査された。１６週間（第２部）で完全効果率は６３％（８０％の静注で５５／９％から６９・４％）だった。
この予備的分析において、ネラチニブ（２４０ｍｇ）プラスパクリタクセル（８０ｍｇ／ｍ２）併用による有害作用プロファイルは、単剤療法で両薬剤で報告されたものと同様であった。全てのグレードの有害作用は下痢、脱毛、感染、末梢神経障害、白血球減少、貧血、吐き気、発疹、疲労感、おう吐だった。最も共通する有害作用は下痢症状で、第２部で登録された患者１０２人中の８９％で観測され、患者の２５％に発生した最も顕著なグレード３ないし４の作用だった。１４人の患者が服用を減量され、１人の患者が有害作用が理由で研究から除外された。
ワイス・ファーマシューティカルズの医療主任であるゲーリー・Ｌ・スタイルズ医博は「新たな臨床データは、これら療法と組み合わせたネラチニブがほかの療法の対象になりながら進行中の女性においてすらＨＥＲ－２陽性疾患の治療に耐えられ、活性であることを引き続き示している。今回の付加的なデータは、２００８年のサン・アントニオ乳がんシンポジウムで発表された臨床結果を積み上げたのであり、ワイスは今回調査中の療法の可能性をさらに評価し続ける」と語った。
米がん学会は２００８年、米国の１８万２０００人余りの女性が乳がんと診断され、４万人余りが乳がんで死亡していると推計した。ＨＥＲ－２受容体は乳がん患者の２５％から３０％で過剰発現している。
▽ワイス（Wyeth）
ワイスは世界最大手の研究主導型の医薬品、健康ケア製品会社の一つである。世界中のひとびとの生活の質を向上させる医薬品、ワクチン、バイオテクノロジー製品、栄養剤、一般用医薬品の発見、開発、製造、販売のリーダーである。同社の主要部門はワイス・ファーマシューティカルズ、ワイス・コンシューマー・ヘルスケア、フォートダッジ・アニマル・ヘルスなど。
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- ［国際情報］ネラチニブに乳がん治療薬効、ワイスが新たな臨床結果 2009/06/02 火曜日
